Descripción
Leucemia mieloide aguda recién diagnosticada1
El tibsovo (ivosidenib) está indicado para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) recientemente diagnosticada con una mutación susceptible del isocitrato deshidrogenasa-1 (IDH1) detectada por una prueba aprobada por la FDA en pacientes adultos que tengan ≥ 75 años o que tengan comorbilidades que impidan el uso de la quimioterapia de inducción intensiva.
Leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria1
El tibsovo (ivosidenib) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o resistente al tratamiento con una mutación susceptible del isocitrato deshidrogenasa-1 (IDH1) detectada por una prueba aprobada por la FDA.
El ibosidenib es un pequeño inhibidor de moléculas que ataca a la enzima isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1) mutante.
Las mutaciones IDH1 susceptibles se definen como aquellas que conducen a mayores niveles de 2-hidroxiglutarato (2-HG) en las células de leucemia y en las que la eficacia se predice mediante 1) remisiones clínicamente significativas con la dosis recomendada de ivosidenib y/o 2) la inhibición de la actividad enzimática IDH1 mutante en concentraciones de ivosidenib sostenibles a la dosis recomendada según métodos validados. Las mutaciones más comunes de este tipo son las sustituciones de R132H y R132C1.
Se demostró que el ivosidenib inhibe determinados mutantes de IDH1 R132 en concentraciones mucho más bajas que el IDH1 de tipo silvestre in vitro. La inhibición de la enzima IDH1 mutante por el ivosidenib condujo a la disminución de los niveles de 2- HG e indujo la diferenciación mieloide in vitro e in vivo en modelos de xenoinjerto de ratón de LMA mutada por IDH1. En muestras de sangre de pacientes con LMA con IDH1 mutado, el ivosidenib disminuyó los niveles de 2-HG ex vivo, redujo el recuento de explosiones y aumentó el porcentaje de células mieloides maduras1.
Tibsovo (ivosidenib) fue aprobado en base a los resultados del estudio AG-120-C-001 (ver «Ensayos clínicos») por:
Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), EE.UU.
20 de julio de 2018, para la leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante y resistente al tratamiento con la mutación IDH12;
02 de mayo de 2019, para los pacientes adultos recién diagnosticados con leucemia mieloide aguda (LMA) mutante IDH1 no elegibles para quimioterapia intensiva3.
La FDA concedió previamente la revisión de prioridad y la designación de medicamento huérfano a Tibsovo (ivosidenib[)4].